Perlman hizo su debut actuando en Jean-Jacques Annaud la película de Quest for Fire (1981). Después de varias menores y funciones de apoyo en películas y series de televisión, su avance vino cuando papel que desempeñó Vicente en la serie de TV La Bella y la Bestia, frente a Linda Hamilton, de 1987 a 1989. Esto le valió un Globo de Oro a la Mejor Performance por un Actor en una serie de televisión en 1989 y un gran fanbase. Se fue a jugar muchos papeles en películas y series de televisión en todo el decenio de 1980 y 1990, así como la de 2000. Su película más notables apariciones en películas como El nombre de la rosa (1986), Romeo es la hemorragia (1993), Las aventuras de Huck Finn (1993), La isla del doctor Moreau (1996), Alien: Resurrección (1997 ), Enemigo a las Puertas (2001) y Blade II (2002). Sus apariciones en series de televisión incluyen Highlander: la serie, los límites exteriores y Los siete magníficos. Jugó su primer papel principal en la película de 1995, cuando jugaba la gigantesca oaf "One" de Jean-Pierre Jeunet de La Ciudad de los Niños Perdidos. Por último, tiene otro papel que el cine en 2004 cuando jugaba el título papel en la adaptación de cómics HELLBOY. El director Guillermo del Toro, que trabajaron con él previamente en Cronos y Blade II, tuvo que luchar para conseguir el papel, ya que el estudio quería a alguien más conocido como Vin Diesel. Perlman es reprising su papel en HELLBOY HELLBOY 2: The Golden Ejército, que ha de ser puesto en libertad el 11 de julio de 2008 Él es conocido por jugar papeles que requieren de maquillaje, algunos hasta el punto en que todo su cuerpo está cubierto su rostro o exige el pleno de prótesis faciales, tales como La Bella y la Bestia, donde desempeña un hombre con la cara de un león, La Isla del Dr Moreau, donde desempeña un medio hombre-medio animal y HELLBOY, donde desempeña un demonio. Incluso dio su belleza y la bestia co-estrella Armin Shimerman asesoramiento cuando éste iba a ser en su totalidad-facial, prótesis de Star Trek. También podría desempeñar el papel del personaje "Larson" de Guillermo del Toro la película de adaptación de la historia de HP Lovecraft En las montañas de la Locura. Perlman tomó parte en un galardonado comercial para la cerveza Stella Artois. Este comercial, que se llamó "Isla del Diablo", ganó un Premio de Oro a la British Advertising Awards. Así como actuando en pantalla, Perlman ha prestado su voz a numerosos juegos de video y series de animación. Estos incluyen Vicepresidente Principal de Lancer en Danny Phantom y diversos personajes de DC Comics basada serie como en la Slade Teen Titans, Cara de Barro en Batman: La Serie Animada, Jax-Ur en Superman: La Serie Animada, Orion Liga de la Justicia en serie animada, Killer Croc, Rumor, y en un momento incluso en La Bane Batman. Su juego de vídeo incluyen créditos Lord Hood, el Almirante de flota al mando de la Tierra del espacio defensas contra el Pacto en los juegos Halo 2 y Halo 3, Jagger Valance en las crónicas de Riddick: Escape de Butcher Bay, Liga de la Justicia Héroes como Batman, y más recientemente , HELLBOY: la sangre y de hierro. Él es bien conocido por los aficionados lluvia para la narración introductoria películas de la serie, incluyendo pronunciar la famosa frase "la guerra. Guerra nunca cambia". Él Slade voces en el juego Turok 2008. Perlman es pronto para ser la voz de Conan el bárbaro en la próxima película de animación de Robert E. Howard "s Red Nails. Él proporciona la voz al mismo personaje en el videojuego Conan.
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